來自麻省理工學(xué)院的一項新研究發(fā)現(xiàn),從前證實對抗衰老疾病的一個基因——SIRT1在控制這些晝夜節(jié)律中起重要的作用。相關(guān)研究論文發(fā)表在6月20日的《細胞》(Cell)雜志上。
去年,Guarente發(fā)現(xiàn)健康的晝夜節(jié)律周期與小鼠壽命延長有關(guān)。而一直以來的研究證實,SIRT1可以延長許多動物的壽命,這使得他不禁想知道SIRT1有可能在這一現(xiàn)象中發(fā)揮了什么樣的作用。在15年前,Guarente*次揭示了SIRT1與衰老的。SIRT1是細胞應(yīng)激反應(yīng)的一個重要調(diào)控因子,協(xié)調(diào)多種激素網(wǎng)絡(luò)、蛋白和基因,幫助維持細胞活力和健康。
為了探討SIRT1在晝夜節(jié)律控制中的作用,Guarente和同事們構(gòu)建出了大腦中SIRT1表達水平不同的轉(zhuǎn)基因小鼠。一組小鼠具有正常的SIRT1水平,另一組不表達SIRT1,還有兩種表達過量的SIRT1(分別是正常的2倍和10倍)。
缺乏SIRT1的小鼠(23.9小時)相比正常小鼠(23.6小時)晝夜節(jié)律周期略有延長,而SIRT1水平提高10倍的小鼠晝夜節(jié)律周期縮短(23.1小時)。
在SIRT1水平正常的小鼠體內(nèi),研究人員證實了從前的研究發(fā)現(xiàn),當12小時光/暗周期遭到破壞時,相比于年老的小鼠,年輕小鼠更容易重新調(diào)整他們的晝夜節(jié)律周期。然而,他們*次證實,SIRT1過量的小鼠隨著年齡增大晝夜節(jié)律控制不會一樣地衰退。
研究人員發(fā)現(xiàn),SIRT1是通過調(diào)控BMAL和CLOCK基因來執(zhí)行這種控制的,后者是這一重要生物鐘的兩個重要的護衛(wèi)者。
現(xiàn)在,人們正在針對糖尿病、炎癥和其他的疾病進行一些SIRT1激活子測試,但目前這些SIRT1激活子還不能通過血腦屏障,可能無法到達SCN。但Guarente認為設(shè)計一些能夠進入大腦的SIRT1激活子,是有可能實現(xiàn)的。
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