阿爾茨海默癥(AD)的核心病理特征是β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和神經元退化。近年研究表明,內體運輸功能障礙是AD早期的重要病理特征,而早期內體抗原1(Early Endosomal Antigen 1,EEA1)蛋白在其中扮演著關鍵角色。作為早期內體的核心調控因子,EEA1通過其FYVE結構域特異性識別磷脂酰肌醇-3-磷酸(PI3P),介導Rab5依賴的內體融合,調控包括Aβ前體蛋白(APP)在內的多種膜蛋白的運輸與分選。在AD中,EEA1功能紊亂會引發內體運輸異常,促進Aβ的異常積累和神經元損傷;同時,因其參與自噬-溶酶體通路,功能缺陷還會加劇毒性蛋白的清除障礙。深入解析EEA1功能是理解AD機制的關鍵。為此,本期推薦研究EEA1的明星抗體工具——K110415P,助力您探索內體運輸與AD的奧秘!
明星抗體三維數據卡
名稱 | ActivAbTMAnti-EEA1 Polyclonal Antibody | |
編號 | K110415P | |
交叉反應 | Human Mouse Rat | |
應用 | WB IHC IF IP ELISA | |
推薦 稀釋比例 | WB 1:2000-5000. IHC 1:50-200. IF 1:50-200. IP 1:50-500. ELISA 1:8000-80000. |
抗體靶標
EEA1基因定位于人類12號染色體長臂(12q22),其編碼產物EEA1蛋白是一種多功能囊泡運輸調控蛋白。該蛋白包含多個關鍵功能域:位于N端的FYVE鋅指結構域可特異性結合磷脂酰肌醇-3-磷酸(PI3P),從而將其錨定至早期內體膜;中央的卷曲螺旋結構域介導二聚化,形成長桿狀構象;而C端區域則負責與RAB5 GTP酶及其他囊泡運輸相關蛋白相互作用。
作為RAB5的關鍵效應蛋白,EEA1在內體成熟和囊泡融合過程中扮演核心調控角色。它通過在早期內體膜上形成分子橋來促進內體間融合,并參與多種細胞過程,如受體介導的內吞、抗原呈遞以及自噬體形成。此外,EEA1還調控生長因子(如EGFR)的循環與降解,其功能異常與神經退行性疾病、癌癥轉移及免疫缺陷等多種病理狀態密切相關。鑒于其在細胞內運輸通路中的核心地位,EEA1被廣泛用作早期內體的標志物,是研究膜運輸機制的關鍵分子。
蛋白分子量
EEA1蛋白質的標準序列含有1411個氨基酸,理論分子量約162kDa,實際蛋白分子量約162kDa(參考Western blot驗證結果)。
K110415P-Western blot驗證
K110415P-Immunoprecipitation驗證
亞細胞定位
早期內體抗原1(EEA1)主要定位于細胞質、早期內體膜。
EEA1的亞細胞定位示意圖(From UniProt)
組織分布
EEA1基因在人體內呈廣泛表達,且在代謝活躍的組織中表達水平較高。其蛋白產物主要分布于神經元富集的腦組織、肝臟、腎臟、脾臟等器官,也顯著表達于各類上皮細胞及免疫細胞(如巨噬細胞、樹突狀細胞)。EEA1的表達水平與細胞的內吞活性和膜運輸功能密切相關,在神經信號傳遞、免疫應答及營養物質代謝等關鍵生理過程中發揮重要作用。
K110415P-Immunohistochemistry驗證
K110415P-Immunofluorescence驗證
生物學功能
EEA1是一種關鍵的膜運輸調控蛋白,其FYVE結構域能夠特異性結合早期內體膜上的 PI3P脂質分子,并作為 RAB5 的主要效應蛋白介導內體融合與成熟過程,在受體介導的內吞、囊泡運輸及膜蛋白分選中發揮核心作用。該蛋白不僅參與生長因子受體(如EGFR)的內體分選與信號轉導調控,影響 MAPK、mTOR等重要通路,更與多種生理病理過程緊密相關:在神經系統中,它調控突觸可塑性及神經遞質受體循環,其功能異常與神經退行性疾病的發生相關;在免疫細胞中,它介導抗原提呈;在腫瘤發生發展中,其失調可能通過異常膜運輸機制促進轉移。此外,EEA1還參與自噬體形成等應激響應過程,憑借其動態的膜招募特性,該蛋白成為細胞內運輸網絡的關鍵樞紐和早期內體的標志性分子,其功能紊亂與多種疾病的發生發展密切相關。
數據庫鏈接分享
SwissProt: | Q15075 Human | |
SwissProt: | Q8BL66 Mouse | |
SwissProt: | A6IG51 Rat |
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